Fase 2 Kliniese Proef van Retatrutide, 'n Drievoudige Hormoonreseptor-agonis, vir die Behandeling van Vetsug

Agtergrond en Studie-ontwerp

Retatrutide (LY3437943) is 'n nuwe enkelpeptiedmiddel wat aktiveerdrie reseptore gelyktydigGIP, GLP-1, en glukagon. Om die doeltreffendheid en veiligheid daarvan te evalueer in individue met vetsug maar sonder diabetes, is 'n fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef uitgevoer (NCT04881760). 'n Totaal van338 deelnemersmet 'n BMI ≥30, of ≥27 met ten minste een gewigsverwante komorbiditeit, is ewekansig toegewys om 'n placebo of retatrutide (1 mg, 4 mg met twee titrasieskedules, 8 mg met twee titrasieskedules, of 12 mg) te ontvang, een keer per week deur subkutane inspuiting vir 48 weke. Dieprimêre eindpuntwas die persentasie verandering in liggaamsgewig na 24 weke, met sekondêre eindpunte wat gewigsverandering na 48 weke en kategoriese gewigsverliesdrempels (≥5%, ≥10%, ≥15%) insluit.

Belangrike Resultate

• 24 wekeKleinste-kwadrate gemiddelde persentasie verandering in liggaamsgewig relatief tot basislyn was

  • Placebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (gekombineerd): −12.9%

  • 8 mg (gekombineerd): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 wekePersentasie verandering in liggaamsgewig was

  • Placebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (gekombineerd): −17.1%

  • 8 mg (gekombineerd): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Na 48 weke was die proporsies deelnemers wat klinies betekenisvolle gewigsverliesdrempels bereik het, opvallend:

• ≥5% gewigsverlies: 27% met placebo teenoor 92–100% in aktiewe groepe

• ≥10%: 9% met placebo teenoor 73–93% in aktiewe groepe

• ≥15%: 2% met placebo teenoor 55–83% in aktiewe groepe

In die 12 mg-groep, tot26% van deelnemers het ≥30% van hul basislyngewig verloor, 'n omvang van gewigsverlies vergelykbaar met bariatriese chirurgie.

Veiligheid
Die mees algemene newe-effekte was gastroïntestinaal (naarheid, braking, diarree), gewoonlik lig tot matig en dosisverwant. Laer aanvangsdosisse (2 mg titrasie) het hierdie gebeurtenisse verminder. Dosisverwante toenames in hartklop is waargeneem, wat 'n piek bereik het in week 24 en dan afgeneem het. Stakingsyfers het gewissel van 6-16% oor aktiewe groepe, ietwat hoër as placebo.

Gevolgtrekkings
By volwassenes met vetsug sonder diabetes, word weeklikse subkutane retatrutied vir 48 weke geproduseeraansienlike, dosisafhanklike vermindering in liggaamsgewig(tot ~24% gemiddelde verlies teen die hoogste dosis), tesame met verbeterings in kardiometaboliese merkers. Gastroïntestinale newe-effekte was gereeld, maar hanteerbaar met titrasie. Hierdie fase 2-bevindinge dui daarop dat retatrutide 'n nuwe terapeutiese maatstaf vir vetsug kan verteenwoordig, hangende bevestiging in groter, langtermyn fase 3-proewe.