Etelcalcetied

Etelcalcetied API

Etelcalcetiedis 'n nuwe, sintetiesekalsimimetiese peptiedgoedgekeur vir die behandeling vansekondêre hiperparatiroïdisme (SHPT)by volwasse pasiënte metchroniese niersiekte (CKD)ontvanghemodialiseSHPT is 'n algemene en ernstige komplikasie van eindstadium niersiekte, wat veroorsaak word deur ontwrigtings in kalsium-, fosfor- en vitamien D-metabolisme. Aanhoudende verhoging vanparatiroïedhormoon (PTH)kan lei totnierosteodistrofie, vaskulêre verkalking, kardiovaskulêre siekte en verhoogde mortaliteit.

Etelcalcetied bied 'ngeteikende, nie-chirurgiese opsieom PTH-vlakke in dialisepasiënte te beheer, wat 'n tweedegenerasie kalsimimetikum verteenwoordig metduidelike voordelebo orale terapieë soos cinacalcet.

Meganisme van aksie

Etelcalcetied is 'nsintetiese peptiedagonisvan diekalsium-senserende reseptor (CaSR), geleë op die oppervlak van die paratiroïedklierselle. Dit boots die werking van ekstrasellulêre kalsium na deur die CaSR allosteries te aktiveer, waardeur:

• Onderdrukking van paratiroïedhormoon (PTH) afskeiding

• Vermindering van serumkalsium- en fosforkonsentrasies

• Verbetering van kalsiumfosfaat homeostase

• Verminder die risiko van beenomsetafwykings en vaskulêre verkalking

Anders as orale kalsimimetika, word Etelcalcetied toegedienbinneaarsna hemodialise, wat behandelingsnakoming verbeter en gastroïntestinale newe-effekte tot die minimum beperk.

Kliniese Navorsing en Doeltreffendheid

Etelcalcetied is in verskeie Fase 3 kliniese proewe geëvalueer, insluitendtwee deurslaggewende gerandomiseerde beheerde studiesgepubliseer inDie LancetenNuwe Engeland Tydskrif vir GeneeskundeHierdie studies het meer as 1000 hemodialysepasiënte met onbeheerde SHPT betrek.

Belangrike kliniese uitkomste sluit in:

• Statisties beduidende verlagings in PTH-vlakke(>30% in die meerderheid van pasiënte)

• Superieure beheer vanserumfosfor en kalsiumfosfaatproduk (Ca × P)

• Groter algehele biochemiese reaksiekoersein vergelyking met cinacalcet

• Beter pasiëntnakomingas gevolg van drie keer per week na-dialise IV toediening

• Vermindering in beenomsetmerkers(bv. beenspesifieke alkaliese fosfatase)

Hierdie voordele ondersteun Etelcalcetied as 'neerste-lyn inspuitbare kalsimimetikumvir die bestuur van SHPT in dialisepasiënte.

API-vervaardiging en -gehalte

OnsEtelcalcetied APIword vervaardig viavastefase-peptiedsintese (SPPS), wat hoë opbrengs, suiwerheid en molekulêre stabiliteit verseker. Die API:

• Voldoen aan strengGMP- en ICH Q7-standaarde

• Is geskik vir gebruik ininspuitbare geneesmiddelprodukte

• Ondergaan omvattende analitiese toetse, insluitend HPLC, residuele oplosmiddels, swaar metale en endotoksienvlakke

• Is beskikbaar inloods- en kommersiële produksieskale

Terapeutiese potensiaal en voordele

• Nie-hormonale behandelingvir SHPT in CKD-pasiënte op dialise

• IV-roete verseker nakoming, veral by pasiënte met pilbelasting of gastroïntestinale onverdraagsaamheid

• Kan help verminderlangtermyn komplikasiesvan mineraal- en beenafwykings (CKD-MBD)

• Versoenbaar met fosfaatbinders, vitamien D-analoë en standaard dialisesorg