Vardenafil Dihidrochloried Behandeling van Erektiele Disfunksie 224785-91-5

Farmakologiese Werking
Hierdie middel is 'n fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) inhibeerder. Orale toediening van hierdie middel kan die kwaliteit en duur van ereksie effektief verbeter, en die sukseskoers van sekslewe by manlike pasiënte met erektiele disfunksie verbeter. Die inisiëring en instandhouding van penis ereksie hou verband met die ontspanning van kavernosale gladde spierselle, en sikliese guanosienmonofosfaat (cGMP) is 'n mediator van die ontspanning van kavernosale gladde spierselle. Hierdie middel voorkom die ontbinding van cGMP deur fosfodiesterase tipe 5 te inhibeer, wat die ophoping van cGMP, die ontspanning van die gladde spier van die corpus cavernosum en die ereksie van die penis veroorsaak. In vergelyking met fosfodiesterase-isoensieme 1, 2, 3, 4 en 6, het hierdie middel hoë selektiwiteit vir tipe 5 fosfodiesterase. Sommige data toon dat die selektiwiteit en inhiberende effek daarvan op fosfodiesterase tipe 5 beter is as ander fosfodiesterase tipe 5 inhibeerders. Tipe fosfodiesterase inhibeerders is min.

Medisinale eienskappe en toepassings

1. Wanneer dit saam met CYP 3A4-inhibeerders (soos ritonavir, indinavir, sakwinavir, ketokonasool, itrakonasool, eritromisien, ens.) gebruik word, kan dit die metabolisme van hierdie middel in die lewer inhibeer, die plasmakonsentrasie verhoog, die halfleeftyd verleng en die voorkoms van newe-effekte (soos hipotensie, visuele veranderinge, hoofpyn, gesigsblos, priapisme) verhoog. Hierdie middel moet in kombinasie met ritonavir en indinavir vermy word. Wanneer dit in kombinasie met eritromisien, ketokonasool en itrakonasool gebruik word, moet die maksimum dosis van hierdie middel nie 5 mg oorskry nie, en die dosis ketokonasool en itrakonasool moet nie 200 mg oorskry nie.
2. Pasiënte wat nitrate neem of stikstofoksied-donorterapie ontvang, moet die gebruik van hierdie middel in kombinasie vermy. Die werkingsmeganisme daarvan is om die verder te verhoogkonsentrasie van cGMP, wat lei tot 'n verbeterde antihipertensiewe effek en verhoogde hartklop. Wanneer dit saam met α-reseptorblokkeerders gebruik word, kan dit die antihipertensiewe effek versterk en tot hipotensie lei. Daarom is die gebruik van hierdie middel verbode vir diegene wat α-reseptorblokkeerders gebruik. 'n Medium-vet dieet (30% vetkalorieë) het geen beduidende effek op die farmakokinetika van 'n enkele orale dosis van 20 mg van hierdie middel gehad nie, en 'n hoë-vet dieet (meer as 55% vetkalorieë) kan die piektyd van hierdie middel verleng en die bloedkonsentrasie van hierdie middel verminder. Die piek is ongeveer 18%.

Farmakokinetika
Dit word vinnig geabsorbeer na orale toediening, die absolute biobeskikbaarheid van orale tablette is 15%, en die gemiddelde tyd tot piek is 1 uur (0.5-2 uur). Orale oplossing van 10 mg of 20 mg, die gemiddelde piektyd is 0.9 uur en 0.7 uur, die gemiddelde piekplasmakonsentrasie is onderskeidelik 9 µg/L en 21 µg/L, en die duur van die geneesmiddeleffek kan 1 uur bereik. Die proteïenbindingstempo van hierdie geneesmiddel is ongeveer 95%. 1.5 uur na 'n enkele orale dosis van 20 mg, is die geneesmiddelinhoud in die semen 0.00018% van die dosis. Die geneesmiddel word hoofsaaklik in die lewer gemetaboliseer deur sitochroom P450 (CYP) 3A4, en 'n klein hoeveelheid word gemetaboliseer deur CYP 3A5 en CYP 2C9 isoënsieme. Die hoofmetaboliet is M1 wat gevorm word deur die deëtilering van die piperasienstruktuur van hierdie geneesmiddel. M1 het ook die effek om fosfodiesterase 5 te inhibeer (ongeveer 7% van die totale doeltreffendheid), en die bloedkonsentrasie daarvan is ongeveer 26% van die oorspronklike bloedkonsentrasie, en kan verder gemetaboliseer word. Die uitskeidingstempo van geneesmiddels in die vorm van metaboliete in ontlasting en urine is onderskeidelik ongeveer 91% tot 95% en 2% tot 6%. Die algehele klaringstempo is 56 L per uur, en die halfleeftye van die oorspronklike verbinding en M1 is albei ongeveer 4 tot 5 uur.